在临床上我们时常会遇见很年轻的乳腺癌患者，在经历系统治疗后，出现闭经，或者治疗后妊娠很困难！卵巢是女性的生殖器官，呈葡萄状，均为处于不同发育时期的卵泡，卵泡呈黄色，卵巢表面密布血管。卵巢的功能是产生卵子以及分泌两种主要类固醇激素、雌激素和孕激素外，还分泌少量雄激素。卵巢的大小与年龄和产卵期有关。卵细胞(即卵子)是由卵泡产生的，这是卵巢的功能之一。女婴出生时，每一卵巢内约含75万个原始卵泡，随着年龄的增长，绝大部分原始卵泡逐渐解体而消失。从青春期开始，每月有一定数量的卵泡生长发育，但通常只有一个卵泡成熟(大约经历28天)，并且排卵。成熟卵泡的直径可达1厘米左右，突出于卵巢表面。

生殖细胞的凋亡和间质血管损伤是化疗所致卵巢损伤的主要作用机制。直接原因包括卵泡凋亡通路的激活和卵泡过度募集通路激活；间接原因包括基质和血管系统地影响，化疗卵巢的血流量明显降低。卵巢功能受损严重不但导致不孕不育，还会影响寿命；并且影响女性生存质量。包括影响认知功能：早期闭经的患者痴呆风险更高；影响心理健康：更易产生抑郁、焦虑、躯体症状、敌意、敏感和其他心理困扰，降低了了整体幸福感和满意度；心血管疾病：研究显示，发生缺血性心脏病风险高于自然闭经患者；骨质疏松：骨密度显著更低；性功能障碍：性欲降低，性生活频率降低、疼痛增加。因此，对于接受了对卵巢有损伤化疗药物的绝经前女性均需接受卵巢功能保护，即便是没有生育要求的女性，也应该进行卵巢功能保护。

化疗致卵巢功能受损的定义：3个月的闭经(停经)、卵泡刺激素(FSH)≥30MIU/mL(未孕者)。影响因素包括：化疗种类、化疗药物的累积剂量、化疗时患者年龄、化疗强度（传统/密集）。目前乳腺癌化疗常用的化疗药物：环磷酰胺、蒽环类药物、铂类药物等均对卵巢功能有影响，其中环磷酰胺影响最大。

研究表明戈舍瑞林、亮丙瑞林及曲普瑞林等GnRHa可化疗期间用于卵巢功能的保护，其可能的机制如下。1、抑制Gn的分泌，降低血清中FSH的水平，从而抑制卵泡进入生长发育阶段(化疗药物对生长分裂活跃的细胞毒性最大)，降低化疗对卵巢的损伤作用；2、因性激素水平的降低，使卵巢内的血流量减少，减少化疗药物随血液进入卵巢，减少化疗药物对卵巢内结构的损伤；3、直接保护始基卵泡；4、通过调节神经鞘氨醇1-磷酸(SIPsphingosine-Ⅰ-phosphate)影响细胞凋亡，对卵巢产生保护作用。

GnRHa用于卵巢功能保护的优点：化疗时联用GnRHa可减轻化疗导致的卵巢损伤；临床研究已证实，GnRHa可保护激素受体阳性和激素受体阴性乳腺癌患者卵巢功能，降低卵巢早衰的发生率，增加患者妊娠几率；GnRHa使用简单方便、无创。缺点是：GnRHa费用较高；GnRHa同步化疗是否会影响化疗疗效尚不不明确；GnRHa用于乳腺癌以外的其他恶性肿瘤的卵巢保护获益未知。

今天查房就有一例31岁三阴性乳腺癌，经过与患者及家属沟通后，虽然患者不再有生育要求，化疗同时予以GnRHa保护卵巢功能，最大限度减轻化疗对患者卵巢的损伤，提高生活质量！@南方健康